Alterações genéticas fornecem novos tratamentos contra leucemia infantil Estudo mostra como gene Notch, causador do câncer, trabalha em conjunto com um complexo de proteínas para criar leucemia agressiva Comentar tamanho da letra A- A+ Foto: Thomas Semkow/NYU Iannis Aifantis, autor sênior do estudo Um estudo publicado na revista Nature Medicine por pesquisadores da New York University, nos Estados Unidos, mostra como o gene Notch, causador do câncer, trabalha em conjunto com um complexo de proteínas para criar leucemia linfoblástica aguda de células T (T -ALL). Alterações genéticas recentemente identificadas fornecem novas estratégias de tratamento potencial para a leucemia infantil. T-ALL é um câncer do sangue agressivo, predominantemente diagnosticado em crianças, que ocorre quando glóbulos brancos imaturos (linfoblastos) se tornam malignos, multiplicando-se de forma incontrolável e se espalhando rapidamente por todo o corpo. Se não tratada, a doença pode ser fatal em poucas semanas. Mutações em Notch que causam T-ALL estão bem estabelecidas, mas o mecanismo molecular detalhado desta transformação de células em câncer induzida pelo gene era desconhecido até agora. "Nosso estudo apresenta uma nova visão sobre como Notch age de um modo antagônico à proteína PRC2 para promover T-ALL. Além disso, comprova ainda mais o papel supressor de tumor do complexo de proteínas nesta doença", afirma o autor sênior, Iannis Aifantis. A pesquisa revela uma nova interação dinâmica entre Notch e a função de PRC2. Os resultados mostram uma perda clara da função de PRC2 nos locais de ligação Notch1. Além disso, os pesquisadores descobriram mutações genéticas recorrentes e exclusões de componentes do PRC2 em amostras de pacientes com T-ALL. No estudo, a perda da função de PRC2 alimenta a mutação Notch. Isso fornece evidências para um papel central de desregulamentação do complexo de proteínas PRC2 na leucemia induzida por Notch. "A inativação do PRC2 devido à Notch em T-ALL constitui um evento patogênico importante na formação desta doença potencialmente mortal. A alteração genética de PRC2 amplifica os sinais de comunicação dos oncogenes Notch levando a T-ALL" , explica o principal autor da pesquisa, Panagiotis Ntziachristos. Segundo os pesquisadores, os experimentos revelaram um interruptor epigenético específico durante a progressão da doença que pode ser mais bem explorado para o desenvolvimento de novas terapias contra a leucemia. O estudo mostra T-ALL como uma doença epigenética, regulada por um equilíbrio sutil entre oncogenes e supressores de tumor. Oncogenes como Notch podem se infiltrar na função normal do complexo de proteínas PRC2 em locais de genes específicos que conduzem a transformação das células cancerosas. Mutações em PRC2 auxiliam oncogenes como Notch, alterando sua expressão gênica do DNA. "Nossos estudos abrem novas portas para o tratamento da T-ALL. A detecção de novas alterações genéticas em T-ALL fornece uma nova plataforma para a seleção de estratégias de tratamento potencial para a doença. Medicamentos que podem direcionar demetilases histona, enzimas que catalisam a modificação de H3K27me3, poderiam ser usados sozinhos ou em combinação com inibidores Notch1 para o tratamento da doença", observa Aifantis.